臨床研究
当研究室では膵臓疾患の専門施設として、各膵疾患の診断・治療に関係する臨床試験を積極的に行っています。 早期慢性膵炎は日本から発信された新しい疾患概念で、まだ病態や予後が未解明なところも多いため、その経過や予後に関する追跡をすすめています。また、慢性膵炎による難治性疼痛に対するインターベンション治療の有用性について外科的治療と比較する臨床研究に参加していています。自己免疫性膵炎ではその再発とステロイド治療の有用性についての研究、前向き予後調査に関する臨床研究に参加しています。 JCOG（日本臨床腫瘍研究グループ）の参加施設であり、膵癌および胆道癌に対する標準治療の確立、新たな治療法の探索を目的として、様々な研究活動（多施設共同臨床試験）を行っています。また、膵癌や胆管癌などの悪性腫瘍による十二指腸狭窄や胆管狭窄に対する内視鏡的治療の有用性について様々な関連から検討を行っています。 膵神経内分泌腫瘍は、希少疾患ということもあり、以前は標準治療が存在しない状態でした。当研究室ではこれまでに、膵神経内分泌腫瘍に対する新たな治療薬の有効性を検証するための国際臨床試験に積極的に参加し、現在国内でも使用可能となったエベロリムスやスニチニブといった新たな分子標的薬の有効性を示したエビデンスの創生に貢献してきました。また、当研究室は膵神経内分泌腫瘍の臨床をリードする施設として、国内における全国疫学調査やガイドラインの作成などにも関与しています。

基礎研究
　　　　　　　　 慢性膵炎の病理組織は、炎症細胞浸潤と高度な線維化を特徴とします。膵臓の線維化形成に中心的な役割を果たす細胞として、膵星細胞（Pancreatic Stellate Cell : PSC）が知られています。膵臓の傷害時に活性化されるPSCは、サイトカイン、ケモカインや増殖因子の産生、細胞外基質タンパクの産生を活発に行い、膵における炎症の増悪および線維化の進展に関与していると考えられています。当研究室では、活性化と炎症細胞との相互作用に注目し、膵臓の慢性炎症、線維化の進展機序の解明に取り組んでいます。 膵の慢性炎症において腺房細胞の脱分化を繰り返す中で、一部の細胞が脱分化状態を持続する異常がおき、その結果、腺房-導管異形成（acinar to ductal metaplasia：ADM）という特異な形態変化を遂げることが想定されています。ADMは、前癌病変である膵上皮内腫瘍性病変（pancreatic intraepithelial neoplasia: PanIN)を形成する素地となり、PanIN病変を経て膵癌が発生すると考えられています。このように、膵臓の慢性炎症は膵癌の発生、進行を促進することが知られています。われわれの研究室でも、ADMからPanIN、発癌に至る発生メカニズムに注目し、その分子機構の解明に取り組んでいます。  当研究室では膵癌および膵神経内分泌腫瘍の臨床サンプルを用い、各腫瘍における特異的なバイオマーカーや発癌・浸潤・転移・再発に関与する遺伝子の探索を目的として、次世代シークエンサーを用いた網羅的遺伝子発現解析を行っています。

急性膵炎、特に重症急性膵炎は致死率の高い疾患ですが、当科では動注療法や持続濾過透析を含んだ集学的治療を行い、高い救命率を得ています。高次医療機関としてICU、循環器内科、腎臓内科、麻酔科、精神科、外科と緊密に連携を図り、致死率の高い病態に立ち向かっています。また、急性膵炎の合併症としておこる膵周囲液体貯留（仮性嚢胞や被包化壊死：WON）に対し、外科と連携のもと、内視鏡（ERCP, EUS）を用いて、経乳頭的および経消化管的ドレナージを施行し、可能な限り低侵襲性治療に取り組んでいます。 慢性膵炎は非可逆性の疾患で、進行とともに膵内外分泌機能低下を来たし栄養障害や免疫低下、膵性糖尿病を呈します。慢性膵炎の診断にはEUSやERCPなどにより、膵の形態学的変化を捉えるとともに膵内外分泌の評価を行い、膵機能に基づいた適切な治療を行っています。現在は高力価消化酵素薬（パンクレリパーゼ）が使用可能となり、膵外分泌機能不全状態における栄養障害の改善、QOLの向上に寄与しています。
また、慢性膵炎の成因として乳頭括約筋機能不全や膵管走行異常に対し、内視鏡的介入を行い、膵管ステント留置や副乳頭切開にて症状や病態の改善を目指しています。
慢性膵炎の新たな病態として、早期慢性膵炎が近年提唱されました。早期慢性膵炎の長期経過など不明な点もまだ多いですが、我々は慢性膵炎に対して早期から適切に診断・介入することで、患者さんのQOL維持・向上を目指しています。
 

自己免疫性膵炎は、1995年に日本から世界に発信された新たな疾患概念で、高度な線維化、リンパ球やIgG4陽性形質細胞浸潤、閉塞性静脈炎などの特徴を有するlymphoplasmacytic sclerosing pancreatitis（LPSP）の病理組織像を呈します。一方、欧米では好中球上皮病変（granulocytic epithelial lesion：GEL）を特徴とするidiopathic duct-centric chronic pancreatitis（IDCP）の形態をとる病型も報告されています。LPSPを1型（type1 AIP）、IDCPを2 型（type2 AIP）とした亜分類を包括した新しい概念と国際コンセンサス診断基準（International Consensus Diagnostic Criteria：ICDC）が提唱され、2011年に診断基準が改定されました。
自己免疫性膵炎では、膵病変だけでなく膵外病変にもステロイドが著効する一方で、40％に再燃を認め、維持療法が重要です。また、IgG4陽性形質細胞浸潤が硬化性胆管炎，後腹膜および縦隔の線維症，肺，肝，乳腺の炎症性偽腫瘍，キュットナー腫瘍（Küttner tumor），間質性腎炎，下垂体炎およびミクリッツ病（Mikulicz’s disease）などでも認められることから全身のIgG4関連疾患（IgG4-related disease）として各領域の専門家と連携を取りながら、病態解明に取り組んでいます。

学生教育  医師としての基本的な姿勢を学び、患者さんと直接向き合い、人間関係を確立し、問診や診察を正確に行えることを目標にします。また、胆道・膵臓疾患やその検査法について学習し、個々の症例において適切な検査方法を選択し、的確な診療プラン（診断・治療・患者教育）を立案できるようになること、基礎研究の面白さを実感し、基本的手技を理解し、実践できるようになることを目指します。 実習中は当科に入院中の患者さん1名を担当します。
実際に医療面接と診察をしてもらい各検査を見学して頂きます。その結果について病棟主治医とディスカッションしながら症例を正確に診断し、適切な治療方針を計画していきます。週1回の病棟カンファレンスでは担当症例について発表し、症例提示の方法について学びます。また、看護師や薬剤師などコメディカルスタッフの仕事についても理解を深めていきます。 実際の外来診療を見学します。基本的な内科一般の診察方法に加え、胆道・膵臓疾患における特徴的な身体所見の取り方を学習し、実際に経験してもらいます。また、外来主治医から実際の検査値や画像について説明を受け、疾患についての理解を深めていきます。患者に対する生活指導や、精神的ケアの方法についても学びます。 胆道・膵臓疾患を正確に診断するために様々な検査をおこなっており、膵臓の内・外分泌を評価するための各種負荷試験や、経腹超音波検査、内視鏡的逆行性胆管膵管造影検査や肝腫瘍生検、超音波内視鏡検査などを実際見学してもらいます。各種検査の方法や、その所見、合併症などについて学びます。 経腹超音波検査は非侵襲的な検査にもかかわらず、腹腔内の各臓器をリアルタイムに高解像度で観察できる優れた画像検査です。胆道・膵臓疾患においては必須の画像検査の一つです。実習中には学生または研究室スタッフを被験者として実際に経腹超音波検査を施行してもらいます。 当研究室では急性膵炎や慢性膵炎、膵癌、膵神経内分泌腫瘍などの病態に関わる基礎的研究をおこなっています。基礎配置では実験動物や培養細胞を材料に、リアルタイムPCR法やウェスタンブロット法、分子生物学的手法などを用いて実験を行います。その中で、実際に手を動かしながら、基本的な実験手法の原理から先端的な実験手法までを学んでいきます。病態を細胞生物学的、分子生物学的な視点から解明し、それにもとづいて新規治療法を提案・開発することの難しさと面白さを少しでも感じてもらえればと思います。


卒後教育  ローテ―ト（2-3か月間）では、入院を要する膵疾患の患者さんを主治医とともに担当します。疾患としては膵悪性腫瘍（通常型膵癌、神経内分泌腫瘍）および急性膵炎・慢性膵炎急性増悪・自己免疫性膵炎・胆道疾患などです。実際に患者さんを担当し、具体的な診療方針について主治医と１対1で相談し、できるだけ研修医の先生に実際の診療を体験してもらうよう心掛けています。こうして膵臓の診療を専門とした部門ならではの膵疾患の検査の進め方、治療の選択を自主的に学習することを目標としています。また、週に一度カンファレンスを行い、個々の症例の診療の疑問点に対して研究室全員で意見を出し合い解決することでさらに疾患への理解を深める場としています。なお、悪性疾患を診療する機会の多い当科では研究室一同、前向きに最新治療をしながらも、病状初期より患者さんや家族の苦痛の緩和を第一に考えるという積極的・緩和的医療の両立を心がけており、それを研修医のみなさんにも実体験してもらうことを目指しています。 基本的には大学病院または関連病院で外来・病棟診療・内視鏡をはじめとした検査・治療に携わってもらいます。当研究室は中規模以上の中核病院で、膵を中心とした消化器病診療で活躍する多数の医師を輩出しています。先輩医師の指導のもとで膵臓のスペシャリストに必須な診療知識や技量を学びます。その中で、専門医資格の取得もできるようプログラムしています。女性医師も活躍しています。また、基礎研究や留学など個人の希望に沿って柔軟に対応し、膵臓病学のさまざまな分野で活躍する医師を育成しています。
当研究室に興味をお持ちの研修医・医師からのお問い合わせ・見学を歓迎致します。
一緒に膵のエキスパートを目指しましょう。