九州大学大学院医学研究院 病態制御内学科（第三内科） 九州大学大学院医学研究院 病態制御内学科（第三内科）

Our Laboratories

血液研究室

当研究室は昭和30年に発足し50年以上の歴史を有しています。その間、臨床に根ざした研究を行ってきており、鉄芽球性貧血やメイへグリン異常の本邦初の報告を行い、鉄代謝における先駆的研究も行ってきました。現在関連病院との共同研究を行い、希少血液疾患を対象とした一細胞RNA-seq解析や空間トランスクリプトーム解析などにより、病態解明・新規治療法の開発を目指しています。関連病院では造血幹細胞移植を含めた診療を行っており、多くの血液専門医を輩出しています。

研究内容

①患者検体の経時的な一細胞解析による、腫瘍細胞の追跡と治療標的の同定を可能とする手法の確立

多発性骨髄腫は高齢者に多く発症する血液腫瘍であり、超高齢化社会において患者数の増加が予想されます。新規薬剤が登場した近年においても多くの症例で再発を認めるため治癒をもたらすことは依然困難です。再発を抑制する治療法の開発が進まない原因として、腫瘍不均一性が挙げられます。また近年、腫瘍の検出感度が向上したことにより、これまで寛解と考えられていた患者においても微小残存病変が存在することが明らかになりました。微小残存病変は再発の一因となるため、微小残存病変中の耐性細胞の除去は再発抑制に重要です。しかし従来の腫瘍全体を対象とする解析手法では再発の原因となる耐性細胞の同定と解析が困難でした。そこで我々は、経時的な患者検体に対して一細胞レベルでの遺伝子発現解析を行い、各々の腫瘍細胞集団の性質を明らかにすることにより、薬剤耐性あるいは予後不良な集団を選別し、分子生物学的な手法によってその責任遺伝子を明らかにしようとしています。

②髄外腫瘤における治療標的の同定と発症予防・治癒を目指した研究

多発性骨髄腫では病態の進展した晩期再発時には骨髄外に髄外病変を形成することがあり、近年その発症頻度が増加しています。髄外病変は治療抵抗性・予後不良のため、その克服が急がれますが、髄外病変の形成機構や治療標的は不明です。
我々は最近、上記手法を用いて骨髄中に存在する髄外病変の祖先細胞の候補となるような細胞集団を同定しました。さらにこの細胞集団に特異的に発現する遺伝子の中から治療標的分子を同定しています。また、腫瘍周囲の微小環境を構成する非腫瘍細胞が、腫瘍細胞の生存や耐性化に大きな影響を与えることが示唆されています。そこで我々は組織切片上で、位置情報を保持し遺伝子発現解析を行う空間的遺伝子発現解析技術を用いて、髄外病変祖先細胞に特異的な微小環境や治療標的を探索しています。今後はマウスモデルを用いてこの細胞集団における髄外病変形成能や治療標的の妥当性を確認し、髄外病変の予防や治療を可能とする新規治療薬の開発につなげることを目指しています。
  • 髄外病変：骨髄から血行性転移を介して軟部組織に病変形成。予後不良。
  • 一細胞解析による祖先細胞と特異的発現遺伝子同定
空間的遺伝子発現解析
＜概要＞祖先細胞とその微小環境における治療標的を同定し、髄外病変の発症予防と治療を目指す。

成人T細胞性白血病/リンパ腫(ATLL)

九州地方に多い成人T細胞性白血病/リンパ腫(ATLL)診療にも力を入れています。極めて予後不良な疾患であり、九州がんセンターでは予後改善のための新規免疫療法開発に向けた医師主導治験を行っています。

研究室紹介